Nové registrace EMA a zprávy z PRAC

Na svém lednovém zasedání Výbor CHMP při Evropské lékové agentuře (EMA) doporučil schválení tří léčivých přípravků. Výbor doporučil udělení rozhodnutí o registraci přípravku Exblifep (cefepim/enmetazobaktam) k léčbě komplikovaných infekcí močových cest, včetně pyelonefritidy, nemocniční pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie, a k léčbě pacientů s bakteriemií způsobenou výše uvedenými infekcemi. Ryzneuta (efbemalenograstim alfa) obdržel od CHMP kladné stanovisko ke zkrácení doby trvání neutropenie a výskytu febrilní neutropenie v důsledku chemoterapie. Výbor CHMP rovněž vydal kladné stanovisko k přípravku Niapelf (paliperidon), tedy generického přípravku určeného pro léčbu schizofrenie.

Výbor CHMP naopak doporučil zamítnout rozhodnutí o registraci pro přípravky Nezglyal (leriglitazon) a Syfovre (pegcetacoplan) a neobnovit podmíněnou registraci přípravku Translarna (ataluren) a potvrdil opatření doporučená výborem EMA pro bezpečnost humánních léčiv (PRAC) pro léky obsahující pseudoefedrin.

Inovace v léčbě infekcí

Rezistence gramnegativních bakterií vůči antimikrobiálním látkám zaznamenala v posledních desetiletích na celosvětové úrovni exponenciální nárůst a představuje každodenní výzvu, zejména pro nemocniční praxi. Společné úsilí výzkumníků a průmyslu nedávno poskytlo několik nových slibných antimikrobiálních látek, odolných vůči různým mechanismům bakteriální rezistence. Během posledních pěti let se staly komerčně dostupnými nové antimikrobiální látky cefiderokol, imipenem-cilastatin-relebaktam, eravacyklin, omadacyklin a plazomicin. Kromě toho jsou další látky v pokročilé fázi výzkumu, např. cefepim-taniborbaktam, cefepim-zidebaktam, sulopenem, tebipenem a benapenem.

Výbor CHMP se nyní kladně vyjádřil pro schválení fixní kombinace léčivých látek cefepimu s enmetazobaktamem. Enmetazobaktam, dříve AAI101, je nový širokospektrální inhibitor beta-laktamáz s unikátním mechanismem, který překonává tazobaktam-rezistentní varianty beta-laktamáz třídy A. Kombinace enmetazobaktamu s cefalosporinem 4. generace cefepimem byla stejně účinná jako meropenem a překonala piperacilin/tazobaktam, když byla testována in vitro proti souboru klinických izolátů Enterobacteriaceae, a byla také účinnější než cefepim/tazobaktam proti izolátům Klebsiella pneumoniae produkujícím širokospektrou beta-laktamázu ESBL.¹

Nově doporučený léčivý přípravek Exblifep bude k dispozici jako 2 g/0,5 g prášku pro koncentrát pro infuzní roztok. V průběhu klinického zkoušení se ukázalo, že je stejně účinný jako piperacilin/tazobaktam při léčbě komplikovaných infekcí močových cest, včetně pyelonefritidy (n = 1041). V hodnoceném souboru se primární výsledek (tj. úspěch léčby definovaný jako klinické vyléčení kombinované s mikrobiologickou eradikací [< 10³ CFU/ml v moči] infekce) vyskytl u 79,1 % pacientů užívajících cefepim/enmetazobaktam ve srovnání s 58,9 % užívajících piperacilin/tazobaktam (95% CI: 14,3 % až 27,9 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou bolest a zánět v místě infuze, průjem, kožní vyrážka a bolest hlavy.²

Inovace v léčbě neutropenie

Léčba onkologických onemocnění myelosupresivní chemoterapií vystavuje pacienty riziku rozvoje neutropenie (CIN). Ta predisponuje pacienty k potenciálně život ohrožujícím komplikacím, včetně febrilní neutropenie (FN), užívání antibiotik, hospitalizace a zvýšené mortality. Snížení dávky chemoterapie pak může negativně ovlivnit výsledky léčby. Faktory stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), které byly do klinické praxe zavedeny v 90. letech 20. století, snížily výskyt těchto komplikací a zásadně zlepšily účinnost léčby. Potřeba každodenních injekcí byla zmírněna vývojem dlouhodobě působícího G-CSF pegfilgrastimu.

Další významný krok v boji s neutropenií představuje výše zmíněný efbe­ malenograstim alfa (Ryzneuta), jenž má být dostupný ve formě roztoku o obsahu 20 mg účinné látky určeného k podkožnímu podání. I tato látka působí imunostimulačně, respektive jako stimulátor kolonií, a tedy zvyšuje tvorbu a diferenciaci zralých a funkčních neutrofilů.³ Očekávaným přínosem jeho podávání je zkrácení doby trvání těžké neutropenie během prvního cyklu chemoterapie ve srovnání s placebem⁴ a v podobném rozsahu s pegfilgrastimem.⁵ Nejčastější nežádoucí účinky se týkají muskuloskeletálních bolestí, jako jsou bolesti kostí a zad, artralgie a bolesti končetin.

Generika v léčbě schizofrenie

Výbor CHMP přijal kladné stanovisko, které doporučilo udělení registrace pro léčivý přípravek Niapelf určený k léčbě schizofrenie. Žadatelem o tento léčivý přípravek je Neuraxpharm Pharmaceuticals SL. Lék bude dostupný jako 25mg, 50mg, 75mg, 100mg, 150mg + 100mg a 150mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním. Léčivou látkou zde je atypické antipsychotikum paliperidon – jedná se o generikum přípravku Xeplion, který je v EU registrován od 4. března 2011. Studie prokázaly uspokojivou kvalitu přípravku Niapelf a jeho bioekvivalenci s referenčním přípravkem Xeplion. U vybraných dospělých pacientů se schizofrenií a předchozí odpovědí na perorální paliperidon nebo risperidon lze přípravek Niapelf použít bez předchozí stabilizace perorální léčbou, pokud jsou psychotické příznaky mírné až středně závažné a je zapotřebí dlouhodobě působící injekční léčba. Přípravek Niapelf by měl předepisovat lékař se zkušenostmi s léčbou schizofrenie.⁶

Negativní stanoviska

Naopak Výbor CHMP doporučil zamítnout rozhodnutí o registraci přípravkům Nezglyal (leriglitazon), který je určen k léčbě dětských a dospělých pacientů mužského pohlaví ve věku od dvou let a starších s mozkovou adrenoleukodystrofií, a Syfovre (pegcetacoplan) pro léčbu geografické atrofie sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci u starších osob.

Po opětovném přezkoumání Výbor CHMP potvrdil své původní doporučení neobnovovat podmíněnou registraci přípravku Translarna (ataluren) k léčbě pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií, a to s odůvodněním, že výsledky studie 041 neprokázaly účinnost léku u pacientů s progresivním zhoršováním schopnosti chůze. U těchto pacientů se vzdálenost, kterou mohli ujít za šest minut po 18 měsících léčby, snížila o přibližně 82 metrů ve srovnání s 90 metry ve skupině s placebem (p = n. s.). Kromě toho výbor poznamenal, že mechanismus účinku přípravku nebyl potvrzen v dalších studiích, které prokázaly pouze velmi malý účinek na produkci dystrofinového proteinu.

Opatření pro léky obsahující pseudoefedrin

Výbor schválil opatření doporučená výborem EMA pro bezpečnost humánních léčiv (PRAC), s cílem minimalizovat rizika syndromu posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES) a syndromu reverzibilní cerebrální vazokonstrikce (RCVS) pro léky obsahující pseudoefedrin. PRES a RCVS jsou vzácné stavy, které mohou zahrnovat snížený přívod krve do mozku, což může způsobit vážné, život ohrožující komplikace. S rychlou diagnózou a léčbou příznaky PRES a RCVS obvykle vymizí. Výbor PRAC doporučil, že léčivé přípravky s obsahem pseudo­ efedrinu nesmí užívat pacienti s vysokým krevním tlakem, který je závažný nebo nekontrolovaný (neléčený nebo rezistentní na léčbu) nebo se závažným akutním (náhlým) nebo chronickým (dlouhodobým) onemocněním nebo selháním ledvin.⁷ Výbor PRAC rovněž doporučil, aby zdravotničtí pracovníci upozornili pacienty, že musí okamžitě pře­ rušit užívání těchto léků a vyhledat lékařskou péči, pokud se u nich objeví příznaky PRES nebo RCVS, jako je silná bolest hlavy s náhlým nástupem, pocit na zvracení, zvracení, zmatenost, křeče a poruchy zraku.⁷ Léky obsahující pseudoefedrin jsou v různých členských státech EU registrovány samostatně nebo v kombinaci s přípravky k léčbě příznaků nachlazení a chřipky, jako je bolest hlavy, horečka a bolest nebo alergická rýma (zánět nosních cest) u lidí s ucpaným nosem. Pseudoefedrin je také povolen v některých členských státech EU k léčbě aerotitidy (zánět středního ucha v důsledku náhlých změn tlaku vzduchu) ve fixní kombinaci s triprolidinem. V ČR jsou dostupné pouze léčivé přípravky obsahující  pseudoefedrin v kombinaci, a to s analgetiky (Grippec­ ton, Modafen, Nurofen Stop Grip, Paralen Plus) anebo antihistaminiky (Aerinaze, Clarinase Repetabs).⁷