Postavení léčivého přípravku Gaspan v léčbě gastrointestinálních obtíží

Souhrn

Léčivý přípravek Gaspan, v České republice dostupný ve formě enterosolventních měkkých tobolek, obsahuje fixní kombinaci 90 mg silice máty peprné (Mentha x piperita L., aetheroleum) a 50 mg kmínové silice (Carum carvi L., aetheroleum). Využíván je primárně u dyspeptických obtíží, výrazně se uplatňuje též v léčbě symptomů dráždivého tračníku, a to s odkazem na mnohá zahraniční léčebná doporučení.

V následujícím textu je uveden lékový profil přípravku Gaspan, klinické zkušenosti s tímto přípravkem a v neposlední řadě i to, jak se klinická pozorování promítají do terapeutických guidelines zabývajících se syndromem dráždivého tračníku.

Farmakologické vlastnosti

Mechanismus účinku a farmakodynamika

V preklinických studiích bylo prokázáno, že složky přípravku mají relaxační účinek na hladkou svalovinu střeva, modulují střevní motilitu, mají analgetické vlastnosti, snižují viscerální hypersenzitivitu, snižují tvorbu střevních plynů a pěny a stimulují sekreci žluči.

V mátové silici dominující mentol (pozn.: dále obsahuje menthon, menthylacetát, menthofuran, cineol, jasmon, pulegon, carvon… a třísloviny typické pro čeleď Lamiaceae – hluchavkovité, tj. zejména kyselinu rozmarýnovou a flavonoidy) je selektivní modulátor kanálů přechodného receptorového potenciálu melastatinu-8 (TRPM8) a je také vazoaktivní sloučeninou; působí též stimulačně na nociceptory a navozuje jejich desenzitizaci. Jako topické činidlo působí jako protidráždidlo tím, že poskytuje chladivý účinek a zpočátku stimuluje nociceptory a poté je znecitlivuje; stejným mechanismem působí spasmolyticky.1,2

Účinky samotné mátové silice lze shrnout do následujících bodů:3

Ovlivnění motility:

• blokáda influxu Ca²⁺ v hladkých buňkách ilea = relaxace střeva;

• mírnější kontraktilní reakce taeniae coli na acetylcholin, histamin, serotonin či substanci P;

• zpomaluje orocekální tranzit;

• snižuje peristaltiku a spasmy tlustého střeva.

Ovlivnění viscerální senzitivity:

• může zmírnit viscerální bolest;

• snížení pozánětlivé viscerální hyperalgezie u potkanů, pravděpodobně prostřednictvím receptoru TRPM8 a/nebo TRPA1.

Ovlivnění činnosti jícnu a senzitivity žaludku:

• snižuje tonus jícnu, včetně distálního jícnového svěrače (LES);

• potlačení spasmů žaludku, pokles intragastrického tlaku či indexu gastrické motility.

Psychologické účinky:

• mírné anxiolytické účinky modulací dopaminových drah;

• příznivý vliv na náladu => příznivé ovlivnění osy mozek–střevo v rámci patofyziologie funkčních poruch GIT.

Hlavní komponenty uváděné v semenech Carum carvi jsou limonen, karvakrol, karvon, karvenon, γ-terpinen, α-pinen, linalol a p-cymen. Literárně jsou popisovány jeho protizánětlivé, spasmolytické, antimikrobiální, antioxidační, karminativní, antimeteorické a imunomodulační vlastnosti.4

Farmakokinetické vlastnosti

Dostupná farmakokinetická data jsou velmi omezená. Mentol a další terpenové složky mátové silice jsou liposolubilní a rychle se vstřebávají v proximální části tenkého střeva. Metabolismus je realizo ván především glukuronidací a exkrece zejména močí.5

Indikace

Léčba gastrointestinálních obtíží spojených hlavně s mírnými křečemi, plynatostí, pocitem plnosti a bolestí břicha u osob starších 12 let.

Dávkování

Přípravek je obvykle užíván v dávkovacím režimu 1 tobolka 2× denně per os. Nejsou k dispozici údaje týkající se dávkování v případě poruchy funkce ledvin nebo jater. Tobolky se mají užívat do ústupu obtíží, obvykle po dobu 2 až 4 týdnů. Pacient má být poučen, aby vyhledal lékařskou pomoc, pokud příznaky přetrvávají po 2 týdnech léčby nebo se zhoršují. Pokud příznaky přetrvávají déle, je možné pokračovat v užívání enterosolventních tobolek po dobu až 3 měsíců.

Kontraindikace

Vedle známé přecitlivělosti na kteroukoliv ze složek léčivého přípravku nesmí být podáván pacientům s onemocněním jater, cholangitidou, achlorhydrií, žlučovými kameny a jiným biliárním onemocněním. Vyloženě kontraindikován je též u dětí mladších 8 let.

Těhotenství a laktace

Vzhledem k nedostatku relevantních údajů se podávání u těhotných ani kojících žen nedoporučuje.

Klinické zkušenosti

Terapeutický přínos mátové silice a/nebo její kombinace s kmínovou silicí označovanou jako menthacarin byl předmětem hodnocení v řadě randomizovaných klinických studií (délka trvání 2 až 8 týdnů) zahrnujících nemocné s různě vyjádřenou funkční dyspepsií (FD) či syndromem dráždivého tračníku.3 Nejnověji byl kriticky hodnocen v rámci metaanalýzy6 celkem pěti randomizovaných klinických studií zahrnujících 580 nemocných trpících FD, kde byl signifikantně lepší než placebo nebo srovnatelný s aktivním komparátorem. Sedm dalších studií uvedlo příznivé výsledky menthacarinu u pacientů s FD a současnou infekcí Helicobacter pylori, u syndromu dráždivého tračníku (IBS), a to ve smyslu úlevy od bolesti (Obr. 1) i zlepšení CGI skóre (Obr. 2).

Výsledky 12měsíční studie7 naznačují, že menthacarin je cennou léčebnou možností u pacientů s FD, kteří vyžadují symptomatickou léčbu i v dlouhodobém horizontu po dobu až 12 měsíců, a menthacarin tedy lze považovat za lék první volby v krátkodobé nebo dlouhodobé léčbě pacientů s FD kteréhokoli podtypu.7

Uvedená klinická pozorování se promítají i do řady zahraničních terapeutických guidelines zabývajících se IBS – amerických,8 belgických9 či např. španělských10 a samozřejmě i Světové gastroenterologické organizace (WGO).11

Bezpečnost a snášenlivost

Užívání pojednávané fixní kombinace mátové a kmínové silice je nemocnými obvykle velmi dobře snášeno. Nicméně nelze vyloučit možný výskyt doprovodných gastrointestinálních poruch (pyróza, nauzea, eruktace, perianální pálení) či alergické reakce (zarudnutí, otok, svědění).

Lékové interakce

Léčivé přípravky užívané ke snížení acidity žaludeční šťávy mohou způsobit předčasné rozpuštění enterosolventního obalu, což by mohlo vést k eruktaci s typickým odérem anebo k žaludečnímu podráždění. Současné užívání s takovými přípravky se proto nedoporučuje, případně by měl být přípravek Gaspan podán nejméně 2 hodiny před jejich aplikací.